Амавроз Лебера – генетическое заболевание, вызванное дефектом гена. Заключается в повреждении светочувствительных клеток с последующей дистрофией сетчатки. При отсутствии поддерживающей терапии за короткое время наступает полная слепота. Зрительная функция не подлежат восстановлению.
Причины
Врожденный амовроз Лебера относится к гетерогенной группе заболеваний зрительной системы. Повреждение сетчатки, ухудшение зрения начинается сразу после рождения или на протяжении первых недель, месяцев. Виновник – мутация гена.
Патогенез связан с нарушением обмена веществ в особых рецепторах глазного яблока, что ведет к их повреждению и разрушению. Клетки фоторецепторов гибнут, не могут подавать сигнал в головной мозг. Это приводит к прогрессирующей слепоте. Непосредственная причина, как и симптоматика, связана с видом мутировавшего аллеля.
Чаще других встречается тип 2 (LCA2) амавроза Лебера, обусловленный повреждением гена RPE65 на 1-ой хромосоме. Встречается в более чем 5% случаев наследственных патологий сетчатки. У 20% слепых воспитанников специализированных учебных заведений диагностирован амавроз.
Заболеванию подвержены как мужчины, так и женщины. Частота диагностирования в мире колеблется от 1:33000 до 1:81000.
Интересный факт от эксперта
Виктория Попова
Заболевание, как генетическое, упомянуто еще в XIX веке немецким офтальмологом Теодором Лебером. Позднее было подтверждено, что амавроз наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а ген мутант не располагается в половых хромосомах.
Читайте также:
Попытки лечения амавроза начались в 2000-х годах, в начале на животных. В 2008 году был проведен эксперимент с людьми. В нем участвовали 3 человека от 17 до 23 лет, с постепенно развивающейся слепотой с рождения. Пациентам ввели в сетчатку глаза вирус с исправленным геном. Через некоторое время у одного из них зрение улучшилось. У других изменений в лучшую сторону не наблюдалось, но прогрессирование приостановилось.
Риск появления заболевания составляет 25%, если при зачатии встречаются два поврежденных ген от папы и от мамы. При том что носителями являются оба родителя, симптомы у них, как правило, отсутствуют. Ген может иметь более 80 разновидностей мутаций. Известно, что при патологии 8-го типа (LCA8), мутировавший ген CRB1 на 1-ой хромосоме во многих случаях ведет к абсолютной слепоте.
Систематизация амавроза Лебера
Патология недостаточно исследована. Авторитетно специалисты могут судить о симптоматике и назначить поддерживающую терапию. Но этиологию болезни не всегда удается выявить.
Рассматривается 2 вида патологии – врожденный амавроз Лебера и транзиторная форма. Причиной врожденной патологии не является нарушение структуры глаза. Возникающая инволюция зрительного нерва является результатом.
Преходящий вид или транзиторная форма считается временным нарушением. Заболеванию способствуют внешние и внутренние факторы:
- нейропатия;
- отсутствие в сетчатой оболочке пигмента и фоторецепторов;
- нарушение структуры сосудистых стенок – эмболия, аневризма, дисплазия;
- опухоли мозга, глаз;
- атеросклероз.
Транзиторный вид лечится консервативным способом. После устранения причин функции зрительной системы самостоятельно восстанавливаются.
Лебер выделял 2 формы амавроза. Инфальтильный, характеризующийся формированием слепоты в течении первого года жизни ребенка. И ювенильный, когда происходит методичная, поэтапная утрата зрения, начиная с первого года и до начала пубертатного периода.
Доказана связь между мутировавшим геном и клиническими признаками. Для каждого из 16-ти типов амавроза Лебера определены разновидности мутации генов. Для систематизации выбрано обозначение поломанного гена, отношение к определенной хромосоме, путь наследования.
В одном и том же аллеле варианты нарушений могут вызывать различные болезни. Одни из них провоцируют дистрофию палочек и колбочек. Другие приводят к появлению абиотрофии сетчатки. Поэтому симптомами может быть как врожденная слепота, так и поздно появившееся, медленно прогрессирующее ухудшение зрения.
Тип 7 отличается непостоянством симптомов, а тип 8 чаще других вызывает врожденные нарушения. Для амавроза Лебера типа 2 есть положительные результаты, что касается генного лечения.
Определение точного варианта мутации поможет подобрать правильный метод лечения амавроза Лебера. Особенностью заболевания является то, что только исправление поломанного гена позволит устранить причину. По МКБ (международная классификация болезней) патологии присвоен код H53.0, и трактуется как «Амблиопия вследствие анопсии».
Симптомы амавроза Лебера
Чаще всего наблюдается врожденная слепота. Причем при самом тщательном осмотре глазного дна после рождения никакая патология у младенца не обнаруживается. Признаки заболевания могут появиться вскоре после рождения. Мама вдруг начинает подмечать, что малыш не фиксирует взгляд на находящихся вокруг него предметах.
Начальные проявления амавроза Лебера – это развитие нистагма (быстрые колебательные движения глазами). Реакция зрачков у ребенка на свет медленная или вовсе отсутствует. В более старшем возрасте дети начинают болезненно реагировать на свет. Постоянно надавливают на глаза, показывают на них пальчиком (симптом Франческетти), трут их костяшками.
Даже если после рождения работа зрительной системы относительно сохранена, в последующем появляется косоглазие, развивается дальнозоркость. Уровень зрения медленно, но неуклонно снижается. К 10 годам большая часть детей с амаврозом Лебера становится слепой.
Отмечаются и другие симптомы:
- нарушается ориентация в пространстве;
- общая слабость, кружится голова;
- выпадение полей зрения;
- болезни глаз не воспалительной природы;
- нарушение деятельности нервной системы;
- глухота.
Как скоро портится зрение при амаврозе?
Потеря зрения может произойти резко. Она бывает полной и частичной, обратимой и необратимой. Присоединяются такие заболевания как катаракта, глаукома, кератоконус. Если наряду с патологией выявлены эндокринные нарушения, появляются отеки глаз и боль. По мере развития онкологического процесса симптомы амавроза обостряются. Человека беспокоят нистагмы, постоянно болит голова.
-
Читайте также:
Дети до 4 лет не могут объяснить, что с ними происходит, где и как болит. Ребенку нужно уделить повышенное внимание, когда появляются следующие признаки:
- не может задержать взгляд на предмете;
- не видит вещи, находящиеся рядом;
- самопроизвольные движения глазных яблок;
- снижены рефлексы зрачков.
Если возникли подобные симптомы, следует незамедлительно обратиться к врачу, обследоваться и начать лечение. В таком случае возрастает вероятность того, что получится устранить патологию без последствий.
Диагностика
Установить у человека амавроз Лебера 2-го типа или пигментную дегенерацию сетчатки по клиническим симптомам и данным инструментального исследования невозможно. Выявление пациентов с мутацией генов требует совместной работы офтальмологов и генетиков, как на этапе диагностики, так и для последующей генозаместительной терапии. Проведение молекулярно-генетических анализов позволяет определить мутировавший ген.
Для диагностики важен наследственный анамнез. Обследование включает в себя следующий план мероприятий? динамику изменений, при некоторых типах анализ ДНК:
- Офтальмоскопия. Позволяет оценивать состояние глазного дна в динамике. Обычно на протяжении нескольких лет нет никаких изменений. Постепенно у ребенка возникают нарушения в сетчатке, диске зрительного нерва, происходит сужение артериол. Пятна разных размеров, с пигментацией и без, по краям глазного дна возникают только к 8-10 годам.
- Визометрия. Неинвазивная методика. Позволяет оценить работу зрительной системы. Изменения на сетчатке возникают раньше, чем функциональные расстройства и быстро прогрессируют. До наступления слепоты острота зрения может снизится до 0,1. Важно не пропустить появления этих нарушений.
- При амаврозе Лебера ЭРГ (электроретинография) фиксирует снижение или отсутствие амплитуды волн.
- Исследования на генном уровне дают возможность обнаружить мутацию только в 50% случаев. Поэтому для выявления повреждений генов RPE65, CRX, CRB1, LCA5 и KCNJ13 секвенирование – методы расшифровки нуклеотидной последовательности ДНК.
При подозрении на амавроз Лебера нужна дифференциальная диагностика с другими типами наследственного пигментного дегенеративного изменения сетчатки глаза, а также с некоторыми видами повреждения зрительного нерва. Амплитуда волн на электроретинограмме, в противоположность амаврозу, лишь немного понижена или в норме.
Лечение амавроза Лебера
Не существует специфической терапии для любого типа заболевания. До появления генной терапии амовроз Лебера считался неизлечимой болезнью. Для слабовидящих детей проводилась поддерживающее лечение для их адаптации в социуме.
Генно-инженерный метод лечения пока находится в стадии испытаний. Механизм воздействия запускается после введения в сетчатку глаза пациента, больного амаврозом 2-го типа, гена RPE65. Есть данные о положительной динамике участвующих в эксперименте.
Клинические испытания также проводятся в отношении амавроза Лебера, вызванного повреждением гена CEP290. В устранении других форм продвижение пока не наблюдается.
Для генной терапии используют модифицированный аденоассоциированный вирус. Его выращивают в клеточной культуре (HEK 293), снабжают ДНК с рабочей версией гена RPE 65.
-
Читайте также:
Терапия пациентов с амаврозом остальных форм сводится к улучшению внутриглазного метаболизма. Для этого прописывают витаминные комплексы, назначают внутриглазные инъекции сосудорасширяющих средств. При дальнозоркости человеку подбираются соответствующие очки.
Лечению поддается амавроз транзиторного типа. Пациенту назначают препараты:
- успокоительные средства и антидепрессанты;
- мочегонные;
- гипотензивные;
- ускоряющие кровоток;
- улучшающие состояние сосудов.
В любом случае, прежде всего следует найти и устранить причину. Если она связана с эндокринными нарушениями, назначают сахароснижающие препараты, гормоны. При злокачественном заболевании потребуется оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Когда нарушение остроты зрения вызвано мигренью, назначают спазмолитики. При отравлении показана инфузионная терапия, после чего зрение восстанавливается.
В случае с врожденным амаврозом Лебера такое лечение не даст результата.
Прогноз
Что касается сохранения зрения при амаврозе Лебера, то исход неблагоприятный. Почти 95% детей его полностью теряют. Так как патология наследственная, состояние часто осложняется нарушением работы эндокринной системы и ЦНС, возникают проблемы с почками.
Такие дети требуют постоянного медицинского наблюдения для предотвращения осложнений.
Профилактика
Генетическое тестирование позволяет обнаружить мутирующий ген, вызывающий амавроз Лебера. У пациентов, прошедших подобную диагностику, есть возможность предупредить появление заболевания у наследников. Те люди, у которых патология не подтверждается, могут планировать создание семьи и рождение ребенка.
По статистике ВОЗ, у каждого четвертого школьника есть проблемы со зрением. Чтобы не столкнуться с серьезным заболеванием, глаза нужно беречь с детства. Для предупреждения проблем, родителям следует учитывать следующие моменты:
- Детям 2-3 лет находится перед экраном телевизора, за компьютером или планшетом можно не более 15-20 минут в день, 4-7 лет – до 40 минут. Школьникам допустимая нагрузка на глаза может продолжаться 1,5-3 часа, обязательно с перерывами.
- Во время учебы зрительные нагрузки должны сочетаться с активными движениями, физическими упражнениями, прогулками на свежем воздухе.
- Питание детей должно включать достаточное количество белков, жиров и углеводов, содержать минеральные вещества и витамины. В меню обязательно входят свежие овощи и фрукты. Особенно полезна для глаз морковь.
- Родители обязаны своевременно реагировать даже на незначительные жалобы детей на дискомфорт в глазах. Ежегодно проходить осмотр у офтальмолога.
Первоочередная задача по предупреждению появления амавроза Лебера – это медико-генетическая консультация семьи. Раннее выявление патологии у ребенка, обязательное молекулярно-генетическое подтверждение заболевания, поиск возможных и новых способов лечения – залог сохранения зрения.
Что вам известно об амаврозе Лебера? Оставьте свой комментарий, поделитесь статьей в социальных сетях, добавьте ее в закладки.
Частые вопросы
Какие симптомы характерны для врожденного амавроза Лебера?
Среди основных симптомов врожденного амавроза Лебера можно выделить полную слепоту или крайне низкую степень зрения, неполное развитие сетчатки, неподвижность глаз и неполное развитие зрачков.
Как происходит диагностика врожденного амавроза Лебера?
Диагностика врожденного амавроза Лебера включает в себя осмотр офтальмолога, электрофизиологические исследования, генетические тесты и обследование семейного анамнеза.
Существуют ли способы лечения врожденного амавроза Лебера?
На данный момент не существует специфического метода лечения врожденного амавроза Лебера. Однако исследования в области генной терапии и технологий коррекции ДНК могут предложить потенциальные методы лечения в будущем.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к врачу-офтальмологу для проведения диагностики и уточнения диагноза. Врожденный амавроз Лебера может иметь различные симптомы, и только специалист сможет правильно поставить диагноз.
СОВЕТ №2
Исследуйте возможности генетической консультации для оценки риска передачи заболевания потомству. Генетический консультант поможет разъяснить наследственные аспекты заболевания и возможные варианты для будущих планов по рождению детей.
СОВЕТ №3
Изучите современные методы лечения и поддержки зрения у пациентов с врожденным амаврозом Лебера. Это может включать в себя специальные образовательные программы, технические устройства и реабилитационные методики, которые помогут улучшить качество жизни.
